Biochemistry | 尹航团队《Biochemistry》Peptide特刊封面文章：靶向细胞外囊泡多肽探针的改造和应用

2026年3月3日，实验室尹航团队在《Biochemistry》特刊“Chemistry and Biology of Peptides”上发表了题为《Chemical Biology Drives Membrane-Curvature-Sensing Peptide Probes for Extracellular Vesicle Capture and Applications》的封面文章。该综述系统总结了团队在膜曲率感应多肽探针设计、改造与应用方面的系列工作，提出了一种基于EVs膜高曲率物理特性的捕获新范式，为EVs研究提供了从基础感知到转化应用的化学生物学工具平台。封面灵感源于作者作为医药学院足球队守门员在扑救来球时，需要合适的手型才能准确的拿到足球，同样地，多肽探针需要合适的曲率才能捕获对应大小的EVs。

细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的关键载体，在疾病诊断、免疫调控与药物递送中展现出巨大潜力。然而，EVs不同的大小、来源、表面蛋白导致的异质性使得精准分离与捕获特定EV亚群成为技术瓶颈。因此，亟需发展一种不依赖于蛋白标记、能靶向EVs本质物理特性的新型捕获策略。尹航教授长期从事膜生物学、化学生物学的交叉研究，在细胞外囊泡与膜相互作用探针领域取得了一系列突破性进展，典型的EV多肽探针如MARCKS-ED，由尹航团队从天然膜曲率感应蛋白结构域（如BAR、ENTH结构域）中获得灵感，并通过化学生物学的手段设计合成了一系列具有膜锚定与曲率感应能力的短肽。本综述系统性地总结了针对EV的多肽分离探针特点和化学生物学改造方式，使得对EV的分离纯化策略不再通过物理手段，或EV的表面蛋白进行纯化，而是转向靶向EV膜本身固有的、保守的膜曲率和特征脂质。尤其对于外泌体等小尺寸EVs（30-150 nm），其膜的高曲率是一个稳定且普适的特征。利用化学生物学手段设计能够感知这一物理特性的肽探针，为EV研究提供了一种不依赖于蛋白标记、更接近其物理本质的全新工具。