2025-11
2025年10月31日,实验室张从刚团队在Immunity发表了题为Membrane integrity changes upon viral infection activate sphingomyelinase SMPDL3B to restrict cGAS-STING signaling via cGAMP degradation的研究论文。该研究发现SMPDL3B是一种由病毒侵染诱导的cGAMP降解酶,病毒侵染诱导SMPDL3B的稳定和表达,进而抑制cGAS-STING天然免疫反应,有助于病毒的扩增。同时,机制上该研究发现SMPDL3B作为一种GPI锚定的细胞外膜定位蛋白,能够响应各种细胞膜完整性改变的信号,是一种潜在的细胞膜完整性感应器并介导免疫负调控。
2025-10
葡萄糖是人体细胞能量的主要来源,而G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”——它不仅是糖原合成、糖酵解、磷酸戊糖途径等关键代谢通路的起点,更是糖异生和糖原分解的核心中间产物。1947年,格蒂•科里与丈夫卡尔•科里因为发现“糖原的催化转化过程”共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而糖原分解产生的G6P需要进入内质网由葡萄糖-6-磷酸酶催化成葡萄糖,维持葡萄糖代谢稳态,G6PT就是负责完成这一关键转运。G6PT的功能异常会引发GSD-Ib、低血糖、肝肾功能损伤(肝肿大、肾肿大)、生长迟缓、高脂血症等一系列严重疾病。然而,科学界对于G6PT的结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制此前并不清楚。
2025-09
在高等真核生物中,同一个基因组可分化出成百上千种不同的细胞类型。这种细胞多样性是由转录所驱动的,转录将基因组信息(包括编码序列和调控元件)转化为 RNA 分子,这些 RNA 分子指导蛋白质合成并塑造细胞核的组织结构。尽管编码蛋白质的 mRNA 仅占哺乳动物基因组的约 2%,但其余的非编码部分却能产生大量的非编码 RNA(ncRNA)。这些 ncRNA 通常表达水平低、不稳定、剪接不良且滞留在细胞核内,这反映了基因组的普遍活性。
2025-09
纤毛是进化上保守的细胞器,充当关键的信号中心,控制从感知到发育模式的各种生理过程。这些天线样结构的组装和维持依赖于鞭毛内运输(IFT),一种由运动蛋白和多亚基复合物介导的双向运输系统,可沿着基于微管的轴丝运送货物。在关键马达中,异源三聚体驱动蛋白 2 驱动正向运输,但其与IFT复合物耦合的分子机制仍未完全解决。
2025-02
2025年2月16日,王佳伟课题组在《自然通讯》(Nature Communications)上发表了题为“一种单核细胞增生李斯特菌来源的F型噬菌体尾样细菌素的结构”(Structure of an F-type Phage Tail-Like Bacteriocin from Listeria monocytogenes)的研究论文。这项研究解析了单核细胞增生李斯特菌产生的F型噬菌体尾部样细菌素monocin的高分辨率冷冻电镜结构,首次揭示了这一类抗菌蛋白复合物的结构组装细节,为理解其杀菌机制及开发新型抗菌疗法提供了关键科学依据。
2025-02
2025年2月20日,王宏伟课题组与复旦大学麻锦彪课题组合作,在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)杂志上发表了题为“果蝇Dicer-2和Loqs-PD加工产生内源siRNA的结构基础”(Structural basis of endo-siRNA processing by Drosophila Dicer-2 and Loqs-PD)的研究论文。该论文通过冷冻电镜单颗粒技术结合体外生化实验,阐明了果蝇Dicer-2(Dcr-2)剪切产生成熟esiRNA的过程及其结构机制(图1),并揭示了Loqs-PD在该过程中发挥的必要作用。
2025-02
2025年2月19日,李龙课题组与宋晨、高宁课题组合作,在Cell期刊上发表了题为“SecY转位子在膜蛋白插入过程中辅助蛋白质折叠”(SecYtranslocon chaperones protein folding during membrane protein insertion)的研究论文。该论文捕获了膜蛋白转位过程中的一系列中间状态,揭示Sec转位复合物在膜蛋白转运过程中不仅提供蛋白质穿膜的通道,更扮演“分子伴侣”的重要角色。研究结果第一次在分子水平揭示了膜蛋白转位与折叠的关系,提出“共转位折叠”的概念,为理解膜蛋白的生物合成提供了新的研究方向。
2025-02
2025年2月12日,李毓龙实验室联合美国加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)David Julius实验室和澳大利亚阿德莱德大学霍普伍德神经生物学中心内脏疼痛研究组Stuart M. Brierley实验室在Nature杂志在线发表了题为“应激传感器沿肠隐窝-绒毛轴的拓扑分隔”(Topological segregation of stress sensors along the gut crypt–villus axis)的研究论文。该研究使用可遗传编码的五羟色胺(5-HT)荧光探针,结合药理学操控、电生理记录和转录分析等多种技术手段,发现肠道隐窝和绒毛的肠嗜铬细胞(EC)表达不同的刺激响应受体、具有不同的5-HT释放特征,从而实现对肠道完整性的监测及刺激物的应激反应。
2025-01
2025年1月18号,李毓龙课题组,在Nature Communications杂志上发表了题为“高性能GRAB传感器揭示神经肽与神经递质释放在动态特征及分子调控方面的差异”(A high-performance GRAB sensor reveals differences in the dynamics and molecular regulation between neuropeptide and neurotransmitter release)的研究论文,该研究精准锁定了调控神经肽释放的关键基因,为深入解析神经元共同传递的分子机制提供了有力抓手。
2025-01
2025年1月16日,李丕龙课题组与合作者在《细胞》(Cell)杂志上在线发表题为“Xist RNA限制性扩散行为的生物物理学基础”(A biophysical basis for the spreading behavior and limited diffusion of Xist)的文章。该研究提出Xist RNA特异性捕获并“软化”HNRNPK液滴,内化其它XCI关键因子,通过形成局部相分离分子网络限制并引导Xist扩散行为,最终促进建立Xi染色质高级拓扑结构。
