07

2025-11

Sci Adv | 肖俊宇和高宁研究组联合发表多聚抗体设计策略

2025年11月6日,北京大学肖俊宇教授与高宁教授研究团队联合在Science Advances上发表了题为“Xenopus IgX informs engineering strategies of IgM and IgG hexamers”的研究论文。本研究在追溯抗体分子演化的过程中,从非洲爪蟾中的IgX抗体得到了启发,开发了一种适用于构建人源IgM和IgG六聚体的策略,为相关大分子药物的设计提供了新思路。

05

2025-11

PNAS | 刘翔宇实验室利用从头设计融合蛋白策略,成功开发GPCR研究新工具

近日,实验室刘翔宇团队在《PNAS》杂志先后发表了两项研究成果,提出了一种名为“Click Fusion”的研究策略。他们利用近年来兴起的机器学习驱动的蛋白质设计工具,深入探索了蛋白质从头设计在GPCR融合蛋白设计中的应用潜力,为解析非激活态GPCR结构以及筛选GPCR新配体提供了具有广阔应用前景的新工具。

05

2025-11

Sci Adv︱北京大学郭强/林杰团队合作揭示应激颗粒的冷冻原位结构

应激颗粒(Stress Granules, SGs)是细胞在应对氧化应激、温度变化或病毒感染等压力时通过液-液相分离组装形成的动态无膜细胞器,其主要成分包括翻译停滞的mRNA、翻译调控因子以及多种影响mRNA命运的RNA结合蛋白。已有报道显示应激颗粒具有重要的生理意义,其功能异常与包括神经退行性疾病在内的多种疾病相关。应激颗粒的形成通常伴随着全局翻译的抑制,但其精确的形成过程、调节机制及生物学功能仍未完全明确,这在一定程度上受限于对其精细结构了解的不足。近年来发展的冷冻电子断层成像技术可对细胞内的亚细胞结构进行高分辨原位成像,但由于缺乏明确边界和明显内部特征,对包括应激颗粒在内的无膜细胞器的原位结构解析依然十分有限。

03

2025-11

张哲研究组揭示囊泡乙酰胆碱转运蛋白VAChT的药物抑制机制

乙酰胆碱作为人体中枢及外周神经系统的关键神经递质,广泛参与学习记忆、肌肉收缩、心率调节等核心生理过程。囊泡乙酰胆碱转运蛋白(VAChT)是唯一负责将乙酰胆碱装载至突触小泡的转运蛋白,对维持胆碱能信号正常传递至关重要。研究表明,小鼠中VAChT的基因敲除或敲低会引发严重的运动缺陷和认知障碍;同时,人类VAChT遗传突变也被证实与先天性肌无力综合征相关。

02

2025-11

张从刚团队在Immunity报道病毒侵染和细胞膜完整性改变介导的cGAS-STING免疫负反馈机制

2025年10月31日,实验室张从刚团队在Immunity发表了题为Membrane integrity changes upon viral infection activate sphingomyelinase SMPDL3B to restrict cGAS-STING signaling via cGAMP degradation的研究论文。该研究发现SMPDL3B是一种由病毒侵染诱导的cGAMP降解酶,病毒侵染诱导SMPDL3B的稳定和表达,进而抑制cGAS-STING天然免疫反应,有助于病毒的扩增。同时,机制上该研究发现SMPDL3B作为一种GPI锚定的细胞外膜定位蛋白,能够响应各种细胞膜完整性改变的信号,是一种潜在的细胞膜完整性感应器并介导免疫负调控。

29

2025-10

Nat commun | 陈立功团队合作揭示人糖原贮积症致病基因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)的转运和抑制机制

葡萄糖是人体细胞能量的主要来源,而G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”——它不仅是糖原合成、糖酵解、磷酸戊糖途径等关键代谢通路的起点,更是糖异生和糖原分解的核心中间产物。1947年,格蒂•科里与丈夫卡尔•科里因为发现“糖原的催化转化过程”共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而糖原分解产生的G6P需要进入内质网由葡萄糖-6-磷酸酶催化成葡萄糖,维持葡萄糖代谢稳态,G6PT就是负责完成这一关键转运。G6PT的功能异常会引发GSD-Ib、低血糖、肝肾功能损伤(肝肿大、肾肿大)、生长迟缓、高脂血症等一系列严重疾病。然而,科学界对于G6PT的结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制此前并不清楚。

27

2025-09

Cell | 沈晓骅团队开发了一种单细胞新生转录组测序的新方法

在高等真核生物中,同一个基因组可分化出成百上千种不同的细胞类型。这种细胞多样性是由转录所驱动的,转录将基因组信息(包括编码序列和调控元件)转化为 RNA 分子,这些 RNA 分子指导蛋白质合成并塑造细胞核的组织结构。尽管编码蛋白质的 mRNA 仅占哺乳动物基因组的约 2%,但其余的非编码部分却能产生大量的非编码 RNA(ncRNA)。这些 ncRNA 通常表达水平低、不稳定、剪接不良且滞留在细胞核内,这反映了基因组的普遍活性。

19

2025-09

Curr Biol. | 欧光朔实验室揭示驱动蛋白-2与鞭毛内运输复合物耦合的保守机制

纤毛是进化上保守的细胞器,充当关键的信号中心,控制从感知到发育模式的各种生理过程。这些天线样结构的组装和维持依赖于鞭毛内运输(IFT),一种由运动蛋白和多亚基复合物介导的双向运输系统,可沿着基于微管的轴丝运送货物。在关键马达中,异源三聚体驱动蛋白 2 驱动正向运输,但其与IFT复合物耦合的分子机制仍未完全解决。

07

2025-08

Cell | 刘念/李湘盈合作揭示携带二价组蛋白修饰的复合型转座子调控造血系统分化和衰老

2025年8月6日,清华大学生命科学学院、清华-北大生命科学联合中心刘念课题组联合北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心李湘盈课题组在Cell上在线发表了题为Composite transposons with bivalent histone marks function as enhancers in cell fate regulation的研究论文。该研究首次揭示了H3K9me3和H3K27ac标记的二价染色质对复合型转座子SVA的协同调控机理和生物学功能,并证明了SVA的RNA依赖性增强子活性及其在造血系统分化和衰老相关髓系偏好性造血中的重要生理意义,提示其有望成为干预造血发育异常和造血衰老的潜在靶标。

26

2025-02

Nat Commun. | 王佳伟课题组解析F型噬菌体尾样细菌素的结

2025年2月16日,王佳伟课题组在《自然通讯》(Nature Communications)上发表了题为“一种单核细胞增生李斯特菌来源的F型噬菌体尾样细菌素的结构”(Structure of an F-type Phage Tail-Like Bacteriocin from Listeria monocytogenes)的研究论文。这项研究解析了单核细胞增生李斯特菌产生的F型噬菌体尾部样细菌素monocin的高分辨率冷冻电镜结构,首次揭示了这一类抗菌蛋白复合物的结构组装细节,为理解其杀菌机制及开发新型抗菌疗法提供了关键科学依据。