2024年5月03日 星期五

张晨研究组揭示调节AMPA受体功能的重要蛋白

AMPA型谷氨酸受体是脊椎动物中枢神经系统中介导兴奋性突触传递和突触可塑性的最主要的神经递质受体。AMPA受体功能异常可以导致自闭症等多种神经疾病。最近发现的ABHD6(α/β水解酶家6)就和AMPA受体相互作用,但其具体的生理意义还没有被研究。张晨研究组利用电生理和免疫组化等技术,发现在HEK293T细胞中过表达ABHD6可以显著性降低GluA1, GluA2, stargazin通道或者相互组合形成的通道的谷氨酸配体门控电流的大小及膜表面GluR1的水平。结果表明,ABHD6的这种抑制作用主要与GluA1C末端有关。

在神经元中,ABHD6的过表达可以显著性的降低AMPA受体介导的兴奋性的突触传递,但是对于NMDA受体介导的兴奋性突触传递并没有影响。在急性脑切片中,过表达或者敲低ABHD6得到相同的结果,并对于突触可塑性也有影响。进一步的研究表明,ABHD6AMPA受体功能的抑制作用不依赖于它的水解酶活性。该研究揭示了ABHD6对调节突触部位的AMPA受体的转运和定位有重要作用。

 

PNAS.2016;113(19):E2695-704.