2024年5月18日 星期六
最新成果
李丕龙/李增鹏团队合作开发利用降解凝聚体的蛋白质靶向降解“垃圾桶”

李丕龙/李增鹏团队合作开发利用降解凝聚体的蛋白质靶向降解“垃圾桶”

近二十年来,以PROTAC为代表的蛋白质靶向降解技术(TPD)经历了飞速发展,被认为是最有可能解决难成药靶点的突破性技术之一。传统的PROTAC技术通过利用E3泛素连接酶的催化作用,经由泛素-蛋白酶体途径对靶点进行特异性降解。然而,受限于有限可用的E3连接酶种类以及蛋白酶体的底物局限性,近年来涌现出多种基于溶酶体的TPD策略,例如靶向细胞膜蛋白或胞外蛋白的LYTAC技术、利用自噬途径降解固态聚集体或细胞器的ATTEC和AUTOTAC技术等。这些技术的出现进一步推动了TPD领域的发展,并为多种重大疾病提供了潜在治疗策略。 随着“液-液相分离”领域的蓬勃发展,越来越多的研究表明,在降解过程中的关键蛋白会通过液-液相分离形成“降解凝聚体”,这些凝聚体扮演着降解工厂的角色,将与降解相关的功能蛋白及待降解的底物富集在局部区室中,从而高效发挥降解功能。其中最具代表性的降解凝聚体是自噬受体蛋白p62与多聚泛素链形成的p62小体,它们为隔离膜的附着和延伸提供支点,并启动随后的自噬进程(图1)。此外,p62还参与到泛素-蛋白酶体相关的降解凝聚体中,成为蛋白酶体和自噬途径之间的桥梁。如果能特异性地将蛋白靶点招募至这些降解凝聚体中,将可能摆脱酶促反应的催化步骤(例如E3泛素连接酶的催化反应),直接通过空间距离的拉近实现有效降解。…
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开放交流
北京大学膜生物学国家重点实验室2023年科技周活动

北京大学膜生物学国家重点实验室2023年科技周活动

按照国务院有关规定,2023年全国科技周活动于5月20日至31日举办。今年全国科技活动周主题为“热爱科学,崇尚科学”,旨在以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻党的二十大精神,广泛宣传科技创新成果,开展科技惠民活动。北京大学膜生物学国家重点实验室积极响应党和国家的号召,结合学校管理规定,以线上科普的方式向公众开放,让大家畅游生物实验室,了解生命科学前沿研究,启发对生命科学的思考。 膜蛋白在细胞内外以及不同细胞器之间的信号转导和物质运输等过程中发挥了重要的功能,对膜蛋白的研究有着重大的生物学意义和潜在的药物研发价值。张哲实验室的蒋玥凤、白雪等同学通过视频向大家形象的讲解了膜蛋白从细胞表达到蛋白纯化再到蛋白样品冷冻电镜图像分析和三维重构等一系列解析蛋白结构的过程,让大家对膜蛋白的微观世界有了一个清晰、具体的认识。   图一 蒋凤介绍结构生物学相关知识 李毓龙实验室的博士生李伯翰为大家介绍了该课题组的研究内容:研究大脑的最大挑战在于脑的高度复杂性,该组的研究集中在神经元通讯的基本结构突触上,从两个层面上开展研究:一是开发前沿的工具,即开发新型成像探针,用于在时间和空间尺度上解析神经系统的复杂功能;二是借助先进的工具探究突触传递的调节机制,特别是在生理及病理条件下对神经递质释放的调节,并且为大脑相关疾病的治疗提供潜在的基础研究指导。 图二李伯翰介绍探针开发与神经突触调节机制 阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病,目前全球有千万级的人正因此受到困扰。阿尔茨海默症表现为记忆能力受损、智能水平下降,晚期患者生活无法自理。由于阿尔茨海默症发病原因和病理机制尚不清楚,因而其治疗在全球范围内都属难题。张研实验室的博士生李雨讲解了如何通过使用生物化学、分子生物学、细胞生物学和电生理手段、行为学手段等各种途径来研究阿尔茨海默症病理。研究阿尔茨海默症病理对于启发其治疗方式、开发新型诊断和药物治疗方案都具有重要意义。 图三李雨介绍阿尔茨海默症机理研究 北京大学膜生物学国家重点实验室希望通过本次活动,让公众感受到生命科学的魅力和力量,更加热爱科学,崇尚科学。
膜生物学国家重点实验室 学术年会暨学术委员会会议顺利召开

膜生物学国家重点实验室 学术年会暨学术委员会会议顺利召开

        膜生物学国家重点实验室2021&2022年度学术年会暨学术委员会会议于2023年4月1日在北京顺利召开。实验室学术委员会委员彭金荣教授、王世强教授、王晓晨研究员以及实验室北大分室主任高宁教授、清华分室主任俞立教授现场出席会议,陈晔光院士发来视频为本次会议致辞。实验室课题组长、科研骨干及研究生等40余人参加。                     年会会场照片         会议开幕式由王世强教授主持。陈晔光院士通过视频讲话总结了实验室的两年内的工作进展,同时祝贺俞立教授成为膜生物学国家重点实验室清华分室主任。此外,希望清华与北大在长期友好合作的基础上一起共建膜室,祝膜室未来有更好的发展,更上一层楼。最后,对学术委员会的专家表示感谢并预祝大会圆满成功。         俞立教授对2021、2022年度的实验室工作情况进行了汇报。报告着重介绍了实验室的重要研究成果、研究队伍建设、人才培养、合作交流、对外开放等方面的工作。         高宁教授、俞立教授分别主持了亮点工作报告。首先,中科院动物研究所刘峰研究员受大会特别邀请精彩的报告了“发育生物学研究的新范式”。接下来,王世强教授、肖百龙研究员、葛亮研究员、周专教授、李龙研究员、李赛研究员分别进行了亮点工作报告,详细介绍各研究团队最新的研究成果,现场气氛活跃,大家交流积极。         学术委员会会议由王世强教授主持召开。委员们对实验室两年内取得的成绩给予了充分肯定。随后对实验室即将面临的国家重点实验室重组提出了指导建议,面对国家重大需求,处于国家重点实验室重组重大历史机遇期,实验室应继续进一步聚焦、突出原创成果,迎接将来的挑战。最后,实验室主任对各位委员不辞辛劳、百忙之中出席实验室年会表示衷心感谢,并诚挚希望各位委员今后不断对实验室的建设和发展提出指导意见。
第二届清华大学“生命科学、医学、药学”博士后论坛成功举办

第二届清华大学“生命科学、医学、药学”博士后论坛成功举办

        2022年11月12日至13日,第二届清华大学“生命科学、医学、药学”博士后论坛在北京成功举办。论坛由生命科学学院主办,医学院、药学院协办,清华大学博士后联谊会生命学院分会承办,旨在为校内从事生物及医药相关研究的博士后们提供一个高水平的交流平台,让青年学者们可以自由讨论和分享科研成果,促进实验室之间全方位、多角度的交叉与合作。         论坛邀请到了多位“生命科学、医学、药学”领域,在科研、投资以及成果转化方面取得突出成就的嘉宾作特邀报告,包括清华大学副秘书长、北京清华工业开发研究院院长金勤献教授,清华大学生命科学学院长聘教授、德国马普植物遗传与育种研究所“洪堡教授”柴继杰,清华大学药学院副院长肖百龙教授,清华大学机械工程系李曙光副教授,《Cell》期刊科学编辑杨扬博士,北京启航创业投资管理公司创始合伙人王春平女士以及华夏英泰(北京)生物技术有限公司联合创始人兼CEO赵学强博士。来自生命科学学院、医学院和药学院的14名在站博士后作了精彩的口头报告和科学墙报展示。参会人员还包括生、医、药三个学院的博士后合作导师及200余位在站博士后。         11月12日上午论坛正式开幕,清华大学生命学院俞立教授致开幕词。他表示,本届博士后论坛荣幸地邀请到了多位著名科学家、企业家和《Cell》杂志的科学编辑,并且设置了“Career Talk”专题,希望博士后们能够充分利用这个机会和特邀嘉宾进行深入交流,在接下来的学术研讨和海报交流环节,都能有所收获。                                       开幕式后,柴继杰教授作了题为“Biochemical mechanism of plant NLR signaling”的特邀报告。柴继杰团队主要利用拟南芥和水稻为模式系统,研究病原体激活植物体内免疫反应的分子机制。本次报告中,他向与会人员阐述了课题组利用结构生物学手段研究植物NLR信号的生化机制的科研历程,并介绍了其在植物免疫的重要调控作用。                                 12日下午,杨扬博士详细介绍了《Cell》杂志处理稿件的流程,并针对“如何向《Cell》期刊投稿”等问题给予了专业的解答。报告后,多位PI和博士后与杨扬博士进行了一对一的交流,大家表示获益匪浅。                                  赵学强博士以T细胞免疫治疗技术为例,深刻剖析了技术转化和产品开发的过程,并且讲述了生物技术研发公司对人才品质的需求点,希望为博士后们的职业规划提供一定的参考。                                  王春平女士结合具体数据,阐述了中国生物医药产业现状以及未来几年的发展趋势,全方面展示了我国医药产业发展的历程。在资本寒冬的大背景下,她以投资人的视角,为博士后创业的时间点以及项目的选择给出了具有重要参考价值的建议。                …
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