2024年7月16日 星期二
最新成果
李丕龙/李增鹏团队合作开发利用降解凝聚体的蛋白质靶向降解“垃圾桶”

李丕龙/李增鹏团队合作开发利用降解凝聚体的蛋白质靶向降解“垃圾桶”

近二十年来,以PROTAC为代表的蛋白质靶向降解技术(TPD)经历了飞速发展,被认为是最有可能解决难成药靶点的突破性技术之一。传统的PROTAC技术通过利用E3泛素连接酶的催化作用,经由泛素-蛋白酶体途径对靶点进行特异性降解。然而,受限于有限可用的E3连接酶种类以及蛋白酶体的底物局限性,近年来涌现出多种基于溶酶体的TPD策略,例如靶向细胞膜蛋白或胞外蛋白的LYTAC技术、利用自噬途径降解固态聚集体或细胞器的ATTEC和AUTOTAC技术等。这些技术的出现进一步推动了TPD领域的发展,并为多种重大疾病提供了潜在治疗策略。 随着“液-液相分离”领域的蓬勃发展,越来越多的研究表明,在降解过程中的关键蛋白会通过液-液相分离形成“降解凝聚体”,这些凝聚体扮演着降解工厂的角色,将与降解相关的功能蛋白及待降解的底物富集在局部区室中,从而高效发挥降解功能。其中最具代表性的降解凝聚体是自噬受体蛋白p62与多聚泛素链形成的p62小体,它们为隔离膜的附着和延伸提供支点,并启动随后的自噬进程(图1)。此外,p62还参与到泛素-蛋白酶体相关的降解凝聚体中,成为蛋白酶体和自噬途径之间的桥梁。如果能特异性地将蛋白靶点招募至这些降解凝聚体中,将可能摆脱酶促反应的催化步骤(例如E3泛素连接酶的催化反应),直接通过空间距离的拉近实现有效降解。…
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开放交流
膜生物学国家重点实验室成功举办 全国科技活动周公众开放活动

膜生物学国家重点实验室成功举办 全国科技活动周公众开放活动

        2024年5月25日,在北京大学生命科学学院校友与社会服务中心的支持下,膜生物学国家重点实验室(以下简称“实验室”)响应国家号召,成功举办了公众开放活动。本次活动以“弘扬科学家精神,激发全社会创新活力”为主题,吸引了来自北师大实验中学、北京市十二中和昌平二中共110名同学的积极参与。 师生合影         活动旨在通过实地参观和互动体验,让青少年近距离感受科学研究的魅力,理解科学家精神的内涵,并激发他们的创新意识和探索精神。在这一宗旨的引导下,实验室为来访的中学生安排了一系列精彩纷呈的科学体验活动。 活动致辞         活动伊始,同学们首先在北京大学生命科学院邓佑才报告厅听取了《猫科动物的遗传与演化》的科普报告,罗述金教授以深入浅出的语言,将复杂的基因组学、种群遗传学等科学概念转化为同学们易于理解的故事,让生命的微观奥秘变得生动有趣,激发了在场同学对生命科学的好奇与兴趣。 专题讲座         随后在志愿者的带领下,同学们参观了实验室的公共仪器平台。鄂一岚博士耐心地为同学们介绍了程和平院士团队自主研发的微型化双光子显微镜、奥林巴斯的双光子显微镜fvmpe-rs以及蔡司LSM880显微镜等大型设备的工作原理和应用场景,同时向同学们讲解了实验室的领先的研究成果,这使得同学们对科学家 “勇攀高峰、敢为人先的创新精神”,“追求真理、严谨治学的求实精神”有了更为深切的体会。        实践活动是当天的亮点之一,同学们在鄂一岚博士的专业指导下,亲手制备了用多种荧光蛋白标签标记的“烟草叶片组织”和“拟南芥根尖”样品,并使用LSM880显微镜观察了植物表皮细胞内的细胞核、叶绿体、内质网等细胞器的多通道荧光图像和根尖分生组织的三维图像。这一实践环节不仅锻炼了同学们的动手能力,让科学触手可及,更是在同学们心中播下了探索科学奥秘的种子。 学生制备样品 学生通过LSM880显微镜观察样品 鄂一岚博士讲解成像原理           活动在同学们的热烈讨论和积极互动中圆满结束。许多同学表示,这次活动让他们对科学有了更加深刻的认识,也激发了他们探索未知、追求真理的热情。实验室将继续坚持科学普及和教育工作,为激发全社会特别是青少年的创新活力贡献力量。 翻译 搜索 复制
北京大学膜生物学国家重点实验室2023年科技周活动

北京大学膜生物学国家重点实验室2023年科技周活动

按照国务院有关规定,2023年全国科技周活动于5月20日至31日举办。今年全国科技活动周主题为“热爱科学,崇尚科学”,旨在以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻党的二十大精神,广泛宣传科技创新成果,开展科技惠民活动。北京大学膜生物学国家重点实验室积极响应党和国家的号召,结合学校管理规定,以线上科普的方式向公众开放,让大家畅游生物实验室,了解生命科学前沿研究,启发对生命科学的思考。 膜蛋白在细胞内外以及不同细胞器之间的信号转导和物质运输等过程中发挥了重要的功能,对膜蛋白的研究有着重大的生物学意义和潜在的药物研发价值。张哲实验室的蒋玥凤、白雪等同学通过视频向大家形象的讲解了膜蛋白从细胞表达到蛋白纯化再到蛋白样品冷冻电镜图像分析和三维重构等一系列解析蛋白结构的过程,让大家对膜蛋白的微观世界有了一个清晰、具体的认识。   图一 蒋凤介绍结构生物学相关知识 李毓龙实验室的博士生李伯翰为大家介绍了该课题组的研究内容:研究大脑的最大挑战在于脑的高度复杂性,该组的研究集中在神经元通讯的基本结构突触上,从两个层面上开展研究:一是开发前沿的工具,即开发新型成像探针,用于在时间和空间尺度上解析神经系统的复杂功能;二是借助先进的工具探究突触传递的调节机制,特别是在生理及病理条件下对神经递质释放的调节,并且为大脑相关疾病的治疗提供潜在的基础研究指导。 图二李伯翰介绍探针开发与神经突触调节机制 阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病,目前全球有千万级的人正因此受到困扰。阿尔茨海默症表现为记忆能力受损、智能水平下降,晚期患者生活无法自理。由于阿尔茨海默症发病原因和病理机制尚不清楚,因而其治疗在全球范围内都属难题。张研实验室的博士生李雨讲解了如何通过使用生物化学、分子生物学、细胞生物学和电生理手段、行为学手段等各种途径来研究阿尔茨海默症病理。研究阿尔茨海默症病理对于启发其治疗方式、开发新型诊断和药物治疗方案都具有重要意义。 图三李雨介绍阿尔茨海默症机理研究 北京大学膜生物学国家重点实验室希望通过本次活动,让公众感受到生命科学的魅力和力量,更加热爱科学,崇尚科学。
膜生物学国家重点实验室 学术年会暨学术委员会会议顺利召开

膜生物学国家重点实验室 学术年会暨学术委员会会议顺利召开

        膜生物学国家重点实验室2021&2022年度学术年会暨学术委员会会议于2023年4月1日在北京顺利召开。实验室学术委员会委员彭金荣教授、王世强教授、王晓晨研究员以及实验室北大分室主任高宁教授、清华分室主任俞立教授现场出席会议,陈晔光院士发来视频为本次会议致辞。实验室课题组长、科研骨干及研究生等40余人参加。                     年会会场照片         会议开幕式由王世强教授主持。陈晔光院士通过视频讲话总结了实验室的两年内的工作进展,同时祝贺俞立教授成为膜生物学国家重点实验室清华分室主任。此外,希望清华与北大在长期友好合作的基础上一起共建膜室,祝膜室未来有更好的发展,更上一层楼。最后,对学术委员会的专家表示感谢并预祝大会圆满成功。         俞立教授对2021、2022年度的实验室工作情况进行了汇报。报告着重介绍了实验室的重要研究成果、研究队伍建设、人才培养、合作交流、对外开放等方面的工作。         高宁教授、俞立教授分别主持了亮点工作报告。首先,中科院动物研究所刘峰研究员受大会特别邀请精彩的报告了“发育生物学研究的新范式”。接下来,王世强教授、肖百龙研究员、葛亮研究员、周专教授、李龙研究员、李赛研究员分别进行了亮点工作报告,详细介绍各研究团队最新的研究成果,现场气氛活跃,大家交流积极。         学术委员会会议由王世强教授主持召开。委员们对实验室两年内取得的成绩给予了充分肯定。随后对实验室即将面临的国家重点实验室重组提出了指导建议,面对国家重大需求,处于国家重点实验室重组重大历史机遇期,实验室应继续进一步聚焦、突出原创成果,迎接将来的挑战。最后,实验室主任对各位委员不辞辛劳、百忙之中出席实验室年会表示衷心感谢,并诚挚希望各位委员今后不断对实验室的建设和发展提出指导意见。
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