更为重要的是,Wdp是通过促进JAK/STAT受体Domeless(Dome)的内吞和溶酶体降解,从而影响JAK/STAT信号的活性。因此,Wdp通过负反馈的方式调节JAK/STAT信号的强度,阻止JAK/STAT信号的持续性激活,以确保组织损伤后的ISC增殖活性恢复到静息状态。该项工作不仅对研究信号转导和组织稳态的维持提出了新的思路,而且对人体JAK/STAT信号相关疾病的诊断疗法有着重要的借鉴意义。

PLoS Genet.2015;11(4): e1005180.
肠道稳态维持是通过肠干细胞的增殖分化实现的。由于外界病原微生物感染,饮食等环境压力,肠道上皮细胞不断受损,肠干细胞通过自我更新、增殖和分化来维持肠道上皮的完整性。果蝇中肠系统是研究干细胞和组织稳态的重要模型。其稳态受到多种信号通路的综合调控,包括Notch、JAK/STAT、Wnt等。然而,这些信号通路的调控机制尚不十分清楚。
为深入研究JAK/STAT信号调控果蝇肠道稳态的分子机理,最近,林鑫华研究组通过ChIP-Seq筛选出一系列参与JAK/STAT信号的潜在靶基因,发现并鉴定了靶基因Windpipe(Wdp)在果蝇中肠稳态中的生物学功能。我们发现Wdp缺失突变体的中肠稳态遭到严重破坏,肠干细胞的增殖活性显著增强,前体细胞的数量明显增加。进一步研究表明,Wdp是通过调控JAK/STAT信号通路参与果蝇中肠稳态维持。
更为重要的是,Wdp是通过促进JAK/STAT受体Domeless(Dome)的内吞和溶酶体降解,从而影响JAK/STAT信号的活性。因此,Wdp通过负反馈的方式调节JAK/STAT信号的强度,阻止JAK/STAT信号的持续性激活,以确保组织损伤后的ISC增殖活性恢复到静息状态。该项工作不仅对研究信号转导和组织稳态的维持提出了新的思路,而且对人体JAK/STAT信号相关疾病的诊断疗法有着重要的借鉴意义。

PLoS Genet.2015;11(4): e1005180.