2024年12月19日，王一国团队联合上海交通大学医学院附属瑞金医院的王计秋团队及浙江大学基础医学院的孟卓贤团队，在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上在线发表了题为“肠促生存素-胰高血糖素轴调控葡萄糖稳态”（A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis）的研究论文。这项研究首次揭示了肠促生存素（Famsin）促进胰高血糖素分泌及其在维持血糖稳态中的关键作用。

  在本研究中，研究人员首次发现，Famsin可与受体OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人类中）结合，激活胰岛α细胞中的内质网钙释放，从而促进胰高血糖素的分泌（图1）。这一过程对于维持肝脏葡萄糖生成及血糖平衡至关重要。小鼠实验和人群队列遗传研究表明，2型糖尿病中Famsin信号的过度激活导致了高胰高血糖素血症。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕见变异（如rs1472465081或rs140357644）会导致OR10P1蛋白的翻译提前终止，从而阻断其与Famsin的结合，显著降低胰高血糖素的分泌水平。这项研究揭示了空腹状态下由“肠促生存素-胰高血糖素轴”介导的肠道-胰岛器官间通信在血糖动态调节中的重要作用，进一步丰富了对肠道在2型糖尿病发生发展中重要作用的理解，并为开发新型降糖药提供潜在靶点。

图1.肠促生存素（Famsin）促进胰高血糖素释放并增强肝脏糖异生

  Cell Metab. 0(0). 2024 Dec 19. doi: 10.1016/j.cmet.2024.11.008