2024年10月29日，刘万里与合作者在国际免疫学顶级期刊《免疫学》（Immunity）发表研究论文《Ighg1 mRNA多聚腺苷化和m6A修饰维持抗体分泌细胞中IgG1抗体的稳态》（Progressive polyadenylation and m6A modification of Ighg1 mRNA maintain IgG1 antibody homeostasis in antibody-secreting cells），揭示IgG抗体稳态调控的新机制，并探索其在自身免疫疾病的发病和治疗中的潜在价值。

  研究团队发现IgG1重链（Ighg1）转录本mRNA的逐渐加尾和m6A修饰在ASCs中对IgG1抗体的稳态维持至关重要。作为m6A-reader的YTHDF1的缺失会减弱ASC中Ighg1 mRNA的半衰期，从而减少IgG1+ASCs中的IgG1蛋白丰度，最终导致免疫后IgG在血清中含量的下降。更重要的是，研究团队还发现了一个此前未被研究的剪接中间体，揭示其为受到m6A修饰的主要的Ighg1亚型。m6A修饰和YTHDF1的核定位均是维持ASCs中高Ighg1转录本丰度的关键因素，Ighg1与YTHDF1共同形成类似核糖核蛋白颗粒的结构。该结构的形成和维持对IgG1抗体稳态有至关重要的作用。上述数据揭示浆细胞妙用乾坤，采取以方寸赢朝夕的哲学，来稳妥处理潜在的高度同质化的Ighg1 mRNA所造成的细胞内质网应激的严峻问题（图1）。

图1.ASCs通过整合Ighg1 mRNA加工修饰维持IgG抗体转录本稳态

    Immunity. 57(11). 2024 Oct 29. doi: 10.1016/j.immuni.2024.10.004