2019年1月15日,膜生物学国家重点实验室刘颖课题组于《eLife》杂志在线发表题为“SUMO peptidase ULP-4 regulates mitochondrial UPR-mediated innate immunity and lifespan extension”的研究论文。报道秀丽隐杆线虫中去SUMO化蛋白酶ULP-4参与介导线粒体未折叠蛋白质反应并进而影响天然免疫和寿命进程。
刘颖课题组在研究中首先发现,ULP-4对于线粒体未折叠蛋白质反应的激活是必须的。进一步研究发现ULP-4调控了线粒体未折叠蛋白质反应中重要转录因子ATFS-1和DVE-1的去SUMO化过程。但去SUMO化修饰对这两个转录因子的影响有所不同:去SUMO化修饰ATFS-1能够增强该蛋白的稳定性和转录因子活性;而去SUMO化修饰DVE-1调控该蛋白的细胞内定位。该课题组同时报道了ULP-4介导的ATFS-1和DVE-1的去SUMO化过程对于线粒体应激所启动的天然免疫和寿命延长的重要作用。这也是首次发现的线粒体未折叠蛋白质反应中重要蛋白的翻译后修饰调控。
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