近来,唐铁山研究组通过免疫沉淀及质谱分析发现p53是ATX-3的一个新底物。ATX-3可通过调控p53的泛素化水平密切调节p53的稳定性及活性。另外,polyQ异常延长增强了ATX-3与p53的结合,通过上调对p53的功能调节,诱导更多的晚期细胞凋亡/细胞坏死,进而导致p53依赖性的神经细胞死亡和退行。这些工作不仅发现了p53活性和稳定性调控的一个新机制,还阐明了p53在SCA3的病理发生中所起到的重要作用,为进一步了解SCA3的发病机制提供了新视角,也为SCA3的治疗提供了新的靶点。这一工作以“The Machado-Joseph Disease Deubiquitinase Ataxin-3 Regulates the Stability and Apoptotic Function of p53”为题于2016年11月16日在PloS Biology上在线发表。
PLoS Biol. 14(11): e2000733. doi:10.1371/journal.pbio.2000733
Ataxin-3对p53的调控及其在SCA3多巴胺神经元死亡中的作用