Notch信号通路一直被认为是造血干细胞产生所必须的，但本研究发现，Notch信号调控造血干细胞是阶段性的，在胚胎造血干细胞发育早期阶段Notch信号是必须的，但在EHT发生阶段Notch信号需要被下调。对Gpr183负调控Notch的机理研究发现， 生血内皮里的Gpr183经配体（7α-25-OHC）激活招募beta-Arrestin1和E3连接酶Nedd4，通过泛素化的蛋白酶体途径降解Notch1。重要的是，这一系列发现在小鼠胚胎中也是高度保守的。并且，外源添加7α-25-OHC可以促进EHT，加速造血干细胞的产生，有可能作为潜在的药物靶点，在体外诱导产生大量有功能的的造血干细胞。 

这项工作解释了造血干细胞的产生过程EHT是如何被启动的，同时阐明了Notch信号对造血干细胞产生的调控作用是阶段性的，对于理解造血干细胞发生机制及临床诱导产生造血干细胞有重要的意义。 

Cell Research. 2015 25:1093-1107.