2025年10月17日 星期五

Adv. sci.︱北京大学周专课题组揭示动作电位发放模式调控多巴胺分泌的新机制

  20241228日,周专教授团队在Advanced Science杂志上发表了最新研究成果,题为“动作电位发放模式通过电压敏感的多巴胺D2自身受体调控活体小鼠纹状体内多巴胺释放”(Action potential firing patterns regulate dopamine release via voltage-sensitive dopamine D2 autoreceptors in mouse striatum in vivo)。这项研究发现在生理情况下存在一条GPCR-D2R调控多巴胺分泌的新通路,对多巴胺分泌的调控贡献可高达50%,提示其具有重要的生理意义,为神经元电活动调控突触传递功能和相关疾病治疗提供新理论和新思路。

 

  该研究通过电化学、电生理记录和钙成像等多种技术手段,在在体、离体和单细胞等不同水平,对多巴胺分泌及D2R下游通路进行检测,发现动作电位发放模式/电压直接调控D2R的证据,明确D2R上的电压敏感位点D131及其下游信号通路,即在生理情况下存在一条多巴胺分泌调控的新通路APsD2R(D131)VGCCsDA releaseD2R的电压依赖性在调节多巴胺在体分泌中发挥着关键作用,这种现象是否及如何对健康和患病大脑中广泛的多巴胺依赖性的运动和非运动行为做出贡献,值得在未来进行系统性研究。而GPCRs电压依赖性的普遍性也可能为经颅电刺激、经颅磁刺激等在各种精神障碍(如焦虑、抑郁和药物成瘾)临床治疗中的应用提供新思路和新视角。

ZhongZ2503052032

 

1.电压敏感的D2R在体调节多巴胺分泌模式图

 

 

 

Advanced Science. 12(7). 2024. https://doi.org/10.1002/advs.202412229