2024年10月9日，刘颖课题组在《Nature Communications》杂志在线发表了题为“生殖系至体细胞信号触发线粒体应激反应的年龄相关性衰退”（A germline-to-soma signal triggers an age-related decline of mitochondrial stress response）的研究论文。该研究揭示了秀丽隐杆线虫中一条从生殖系到体细胞的hedgehog信号通路，如何导致其线粒体未折叠蛋白质反应（UPRmt）在成年期无法被激活的机制。

  研究团队通过喂食成年秀丽隐杆线虫胚胎裂解液，发现成年线虫重新获得了激活UPRmt的能力。进一步研究显示，胚胎裂解液中的piRNAs作用于成年秀丽隐杆线虫的生殖系，恢复UPRmt的激活能力。研究团队发现，在幼虫期的生殖系中，piRNAs可抑制hedgehog通路配体WRT-5和WRT-6的表达。在成虫期，靶向wrt-5和wrt-6的piRNAs显著减少，导致生殖系中WRT-5和WRT-6的表达增加，WRT-5和WRT-6分泌至肠道并结合hedgehog通路的受体PTR-8和PTR-16，进而激活生殖系至肠道的hedgehog通路，抑制肠道中UPRmt的激活。该研究进一步揭示了生殖系至肠道的hedgehog通路在秀丽隐杆线虫成虫期的作用，表明该通路在成虫期促进生殖系与体细胞之间的资源重新分配，使资源更多地倾向于生殖过程而非体细胞的维持。这一发现为多种衰老理论提供了新的支持，包括拮抗多效应理论、可抛弃体细胞理论、功能亢进理论和种群选择理论等。

图1. 线虫生殖细胞到体细胞信号调控线粒体应激反应模式图

Nat Commun15, 8723 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53064-0