2025年1月16日,李丕龙课题组与合作者在《细胞》(Cell)杂志上在线发表题为“Xist RNA限制性扩散行为的生物物理学基础”(A biophysical basis for the spreading behavior and limited diffusion of Xist)的文章。该研究提出Xist RNA特异性捕获并“软化”HNRNPK液滴,内化其它XCI关键因子,通过形成局部相分离分子网络限制并引导Xist扩散行为,最终促进建立Xi染色质高级拓扑结构。
研究者发现,Xist与核不均一核糖核蛋白K(HNRNPK)共同驱动液-液相分离(LLPS),将染色体包裹起来。内化的Xist诱导HNRNPK液滴进一步发生相变,将其“软化”。Xist在体外能改变凝聚体的可变形性、黏附性和润湿性,并将其他 Xist相互蛋白捕获于液滴之中,导致Xist与其他蛋白质协同因子在凝聚体中进一步富集。研究团队将液-液相分离归因于HNRNPK的RGG和Xist的 RepB基序,突变这些基序会导致Xist扩散,破坏多梳抑制复合物的招募,并阻止Xist迁移所必需的染色体区室混合。
Cell. 188(4). 2025 Jan 15. doi: 10.1016/j.cell.2024.12.004