2024年5月08日 星期三

周专课题组揭示PD模型小鼠中前额叶神经 超兴奋与多巴胺系统和焦虑行为的关联和机制

 2019826日,周专课题组在Brain杂志在线发表题为“Impaired D2 receptor-dependent dopaminergic transmission in prefrontal cortex of awake mouse model of Parkinson’s disease”的研究论文,第一次以单细胞水平的检测在人类PD 易感基因的清醒动物模型上发现了额叶区域的神经元的过度兴奋性,并且与焦虑行为相关。

帕金森氏病(Parkinson,s disease PD是一种慢性进行性神经退行性疾病,病理特征是中脑黑质区域多巴胺能神经元的选择性死亡,其临床症状可以为两类:运动障碍和非运动性的症状。虽然运动障碍的症状出现在老年时期,但一些非运动性症状(包括情绪障碍)会发生在早期阶段,这些非运动类症状被认为是决定PD患者生活质量的主要因素。虽然情绪障碍对PD 患者的影响非常大,但是PD中情绪症状与多巴胺系统之间的关系在PD 患者和PD 动物模型中研究的还非常少。本研究利用清醒小鼠双光子成像技术、在体电化学技术、脑片电化学技术、高效液相色谱技术以及行为学检测技术在PARK7/DJ-1 敲除小鼠中发现:PARK7/DJ-1 敲除小鼠中前额叶皮层的神经元活动显著增强;这种增强是由突触后的D2 受体表达量减少(而不是多巴胺释放)引起的,而且与动物本身的焦虑行为相关。

周专老师新闻稿图片

 

 

 

原文链接:https://doi.org/10.1093/brain/awz243