2025年10月22日 星期三

肖瑞平研究组发现糖尿病心肌病新机制

糖尿病心肌病是糖尿病的主要心脏并发症之一,会造成病人心脏功能下降,并最终导致心衰。但对糖尿病心肌病的机制,目前还不是十分清楚,而其预防和治疗手段也十分有限。MG53是横纹肌中特异表达的蛋白,此前曾报道MG53对膜修复发挥重要作用。

肖瑞平研究组发现在心肌细胞中,MG53也可以通过与骨骼肌中相同的途径调节胰岛素信号通路,使得胰岛素诱导的葡萄糖摄取受到显著抑制,产生心肌胰岛素抵抗。更为重要的是,MG53还可以通过调节核受体PPAR-a及其下游与脂代谢相关的靶基因的表达水平,参与心肌细胞脂代谢的调控。在多个代谢紊乱的动物模型中,心肌中MG53的异常高表达都伴随着PPAR-a表达水平的升高。MG53表达的异常升高,造成心肌细胞对游离脂肪酸摄取过量、脂质及其代谢中产物在心肌细胞过度累积,产生脂毒性,进而影响细胞和心脏功能。

 

 

这项工作首次证明了MG53作为代谢核心分子在脂代谢中的重要作用,揭示了糖尿病心肌病的新机制,并为其预防和治疗提供了新的思路。该工作于131日在线发表于CirculationCirculation专门为此项工作配发了由美国得克萨斯大学西南医学中心Zhao V. WangJoseph A. Hill撰写的述评。WangHill在述评中指出,我们正在进入糖尿病心脏病理学时代,像这样的研究工作正是我们迫切需要的。糖尿病和心脏病是世界范围的流行病,这些研究人员在糖尿病、心脏病机理研究的尖端领域做出具有开拓性意义的工作,真的是可喜可贺的。

  Circulation. 2015; doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.01228.