药物-药物相互作用（Drug-Drug Interaction, DDI）与药物-靶点相互作用（Drug-Target Interaction, DTI）的准确预测对于医学临床决策支持和药物研发具有重要的指导意义和现实价值。一方面，药物分子与生物体内靶点结合的微观机制往往是联合用药产生临床毒副作用或协同疗效的前置条件；另一方面，随着图神经网络和大语言模型等先进人工智能技术的演进发展，如何在生物医学数据中精准捕捉药物-药物与药物-靶点的相互作用模式，已逐渐成为现代计算药物设计的核心范式。然而，长期以来DDI与DTI的预测任务多处于分立的发展状态，在一定程度上忽视了两者在生物学机制与算法设计上的内在联系。

肥胖及其相关代谢性疾病已成为全球性的健康挑战。适应性产热作为机体抵御肥胖的重要防御机制，通过能量消耗维持代谢稳态，然而，其中能量感知与转录控制相耦合的分子机制仍不完全清楚。

在与病原微生物的长期协同进化中，植物构建起多层次防御体系，化学防御是其中抵御入侵的关键防线。植保素是植物感知病原后快速合成的小分子抗微生物次生代谢物，可直接抑制、杀灭病原体，是植物化学防御的核心物质。自植保素概念提出80余年来，多数植保素的生物合成途径与调控机制仍未破解，严重限制其在作物抗病中的应用。

近日，实验室郭强团队在Nucleic Acids Research杂志在线发表了题为“rRNA expansion segments mediate ribosome dimerization as a conserved stress response”的研究论文。该研究利用冷冻电子断层扫描成像（cryo-ET）技术，在细胞原位解析了核糖体的翻译活性与空间分布形式，揭示了动物细胞中核糖体通过rRNA扩展片段形成二聚体的分子机制，并阐明该过程是一种保守的应激响应，参与翻译调控

内嗅皮层（MEC，medial entorhinal cortex）是哺乳动物构建认知地图的核心枢纽。其中，网格细胞（grid cells）提供了空间的几何度量，而头向细胞（head direction cells）则如同大脑中的“指南针”，表征动物当前的头朝向。传统的空间导航研究多聚焦于自由探索（free exploration）状态，但在现实交互中，动物往往面临各种行为约束（如人类乘车出行）。

糖质（glycan）是生命四大基本生物大分子之一，在细胞识别、信号转导、免疫调控和结构支持等多种生理过程中发挥关键作用。历史上，糖质曾常被统称为“碳水化合物”（carbohydrates），这一名称源于其经典化学表达形式Cx(H2O)n；尽管糖质研究可追溯至19世纪，但与蛋白质和核酸相比，糖质科学的发展长期相对滞后。其根本原因在于：糖质太过复杂，一直缺乏有效的研究手段。糖质的生物合成并不像DNA、RNA、蛋白质一样依赖模板，因此缺乏从基因组到糖质序列的对应关系；而高度多样的单糖组成、复杂的糖苷键连接方式和显著的空间构象异质性，限制了对于复杂糖质复合物的高分辨率三维结构解析。这种结构信息的长期缺失，也在很大程度上阻碍了人类对糖质在多种生理和病理过程中作用机制的深入理解。

糖类作为生命四大基础分子之一，在生命活动中发挥核心作用，但其结构复杂、柔性高，高分辨率三维结构解析长期以来是糖生物学领域的研究瓶颈。2026 年 4 月 20 日，实验室颜宁院士团队在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 发表研究成果，基于团队此前开发的 “酷寻”（CryoSeek）冷冻电镜研究策略，从清华荷塘水样中发现了 5 种新型糖纤维，并解析了其 3.0-3.5 Å 的原子级高分辨率结构。研究首次揭示了糖纤维从 “蛋白质为主” 到 “纯糖” 的连续结构谱系，证实糖介导的相互作用是这类纤维组装与结构稳定的核心驱动力，更发现了完全由糖分子自主组装形成的纯糖纤维 TLP-0，颠覆了高级生物结构必须由蛋白质或核酸主导的传统认知。该研究不仅攻克了复杂糖纤维结构解析的技术难题，验证了 CryoSeek 策略在未知生物实体发现中的强大能力，更建立了 “结构优先” 的全新研究范式，为糖生物学领域开辟了全新的研究方向。

脑脊液是维持中枢神经系统稳态的重要体液环境，具机械缓冲、代谢支持、神经发育调控及脑功能维持等多重作用。脉络丛（choroid plexus）作为脑脊液产生与稳态维持的核心结构，暴露于脑脊液流动带来的机械刺激中。然而，脉络丛上皮细胞如何感知机械信号，进而调控脑脊液稳态，目前尚缺乏清晰的机制解释。 

内质网相关降解（ER-associated degradation，ERAD）是维持内质网蛋白质稳态的核心质量控制系统。传统观点认为，ERAD的主要功能在于识别、泛素化并清除错误折叠或功能异常的膜蛋白与腔内蛋白。然而，近年来的研究逐渐表明，ERAD不仅承担“纠错”职责，还通过选择性降解部分折叠正确的蛋白，精细调控固醇合成、钙稳态以及内质网与其他细胞器之间的信号传递(Christianson and Carvalho 2022)。因此，ERAD正被重新定义为一个高度动态的调控平台，而非单纯的蛋白清除通路。

生殖细胞（germ cells）是负责产生配子（卵子和精子）并实现遗传信息跨代传递的一类特殊细胞。生殖细胞的命运特化发生在胚胎发育早期，主要通过两种调控模式实现：先成模式（preformation mode）和诱导模式（induction mode）。前者依赖卵母细胞中储存的生殖质（germ plasm），早期胚胎中某些特定的细胞可以通过继承生殖质直接获得生殖细胞命运，成为原始生殖细胞（primordial germ cells，PGCs）。后者通过胚胎细胞间BMP信号通讯诱导，使一部分胚胎细胞逐渐获得生殖细胞命运成为PGCs。