STING是cGAS-STING天然免疫信号通路中的关键下游接头蛋白，其相关研究近年来十分活跃。已有证据表明，PI4P信号对STING的激活至关重要，但其具体分子机制尚待明确【1,2】。此外，STING跨膜区TM2和TM3的结构调控机制——包括其间loop区的棕榈酰化修饰，以及各种内源性与合成小分子对该区域的调控方式——仍是该领域悬而未决的重要科学问题【3,4】。近年来，STING作为肿瘤免疫治疗的研究热点，其激动剂的开发在基础研究中进展显著。然而，多项STING激动剂的临床试验尚未达到预期疗效，提示未来需开展更深入的机制研究、药物优化及联合用药探索。

当前，全球面临着新发传染病和癌症疫苗开发的巨大挑战。传统疫苗，尤其是mRNA疫苗虽然在新冠疫情防控中取得了突破，但因对冷链运输的高度依赖，极大限制了其在资源有限地区的广泛应用。此外，部分疫苗平台在抗原递送、免疫反应类型及热稳定性等方面仍存在不足。迁移体（migrasome）是近年来发现的一类细胞器，由细胞迁移过程中产生具有高度稳定性和富集免疫调节分子的特点，理论上有望成为新型疫苗递送载体。但自然迁移体的产量极低，制约了其应用开发。

糖原贮积症Ib（GSD-Ib）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，全球发病率约为十万分之一。该疾病主要由SLC37A4基因突变引起，导致其编码的葡萄糖-6-磷酸（G6P）转运蛋白功能受损，进而引发空腹低血糖、肝肾功能异常、中性粒细胞减少等临床表现。SLC37A4定位于内质网膜，负责将细胞质中的G6P转运至内质网腔，供葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）催化生成葡萄糖，是糖原分解与糖异生过程中的关键环节，对维持机体血糖平衡及免疫细胞稳态具有重要作用。尽管SLC37A4的生理功能已较为明确，但其在原子水平上如何特异性识别底物G6P与无机磷酸（Pi）、致病突变影响转运活性的结构基础，以及潜在药物分子的抑制机制等核心科学问题，长期以来尚未得到系统阐释。

2025年11月6日，北京大学肖俊宇教授与高宁教授研究团队联合在Science Advances上发表了题为“Xenopus IgX informs engineering strategies of IgM and IgG hexamers”的研究论文。本研究在追溯抗体分子演化的过程中，从非洲爪蟾中的IgX抗体得到了启发，开发了一种适用于构建人源IgM和IgG六聚体的策略，为相关大分子药物的设计提供了新思路。

近日，实验室刘翔宇团队在《PNAS》杂志先后发表了两项研究成果，提出了一种名为“Click Fusion”的研究策略。他们利用近年来兴起的机器学习驱动的蛋白质设计工具，深入探索了蛋白质从头设计在GPCR融合蛋白设计中的应用潜力，为解析非激活态GPCR结构以及筛选GPCR新配体提供了具有广阔应用前景的新工具。

应激颗粒（Stress Granules, SGs）是细胞在应对氧化应激、温度变化或病毒感染等压力时通过液-液相分离组装形成的动态无膜细胞器，其主要成分包括翻译停滞的mRNA、翻译调控因子以及多种影响mRNA命运的RNA结合蛋白。已有报道显示应激颗粒具有重要的生理意义，其功能异常与包括神经退行性疾病在内的多种疾病相关。应激颗粒的形成通常伴随着全局翻译的抑制，但其精确的形成过程、调节机制及生物学功能仍未完全明确，这在一定程度上受限于对其精细结构了解的不足。近年来发展的冷冻电子断层成像技术可对细胞内的亚细胞结构进行高分辨原位成像，但由于缺乏明确边界和明显内部特征，对包括应激颗粒在内的无膜细胞器的原位结构解析依然十分有限。

乙酰胆碱作为人体中枢及外周神经系统的关键神经递质，广泛参与学习记忆、肌肉收缩、心率调节等核心生理过程。囊泡乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）是唯一负责将乙酰胆碱装载至突触小泡的转运蛋白，对维持胆碱能信号正常传递至关重要。研究表明，小鼠中VAChT的基因敲除或敲低会引发严重的运动缺陷和认知障碍；同时，人类VAChT遗传突变也被证实与先天性肌无力综合征相关。

2025年10月31日，实验室张从刚团队在Immunity发表了题为Membrane integrity changes upon viral infection activate sphingomyelinase SMPDL3B to restrict cGAS-STING signaling via cGAMP degradation的研究论文。该研究发现SMPDL3B是一种由病毒侵染诱导的cGAMP降解酶，病毒侵染诱导SMPDL3B的稳定和表达，进而抑制cGAS-STING天然免疫反应，有助于病毒的扩增。同时，机制上该研究发现SMPDL3B作为一种GPI锚定的细胞外膜定位蛋白，能够响应各种细胞膜完整性改变的信号，是一种潜在的细胞膜完整性感应器并介导免疫负调控。

葡萄糖是人体细胞能量的主要来源，而G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”——它不仅是糖原合成、糖酵解、磷酸戊糖途径等关键代谢通路的起点，更是糖异生和糖原分解的核心中间产物。1947年，格蒂•科里与丈夫卡尔•科里因为发现“糖原的催化转化过程”共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而糖原分解产生的G6P需要进入内质网由葡萄糖-6-磷酸酶催化成葡萄糖，维持葡萄糖代谢稳态，G6PT就是负责完成这一关键转运。G6PT的功能异常会引发GSD-Ib、低血糖、肝肾功能损伤（肝肿大、肾肿大）、生长迟缓、高脂血症等一系列严重疾病。然而，科学界对于G6PT的结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制此前并不清楚。

在高等真核生物中，同一个基因组可分化出成百上千种不同的细胞类型。这种细胞多样性是由转录所驱动的，转录将基因组信息（包括编码序列和调控元件）转化为 RNA 分子，这些 RNA 分子指导蛋白质合成并塑造细胞核的组织结构。尽管编码蛋白质的 mRNA 仅占哺乳动物基因组的约 2%，但其余的非编码部分却能产生大量的非编码 RNA（ncRNA）。这些 ncRNA 通常表达水平低、不稳定、剪接不良且滞留在细胞核内，这反映了基因组的普遍活性。