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张哲研究组与合作者破解葡萄糖-6-磷酸转运蛋白SLC37A4的底物转运与抑制机制
2025-11-14
糖原贮积症Ib（GSD-Ib）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，全球发病率约为十万分之一。该疾病主要由SLC37A4基因突变引起，导致其编码的葡萄糖-6-磷酸（G6P）转运蛋白功能受损，进而引发空腹低血糖、肝肾功能异常、中性粒细胞减少等临床表现。SLC37A4定位于内质网膜，负责将细胞质中的G6P转运至内质网腔，供葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）催化生成葡萄糖，是糖原分解与糖异生过程中的关键环节，对维持机体血糖平衡及免疫细胞稳态具有重要作用。尽管SLC37A4的生理功能已较为明确，但其在原子水平上如何特异性识别底物G6P与无机磷酸（Pi）、致病突变影响转运活性的结构基础，以及潜在药物分子的抑制机制等核心科学问题，长期以来尚未得到系统阐释。
Sci Adv | 肖俊宇和高宁研究组联合发表多聚抗体设计策略
2025-11-07
2025年11月6日，北京大学肖俊宇教授与高宁教授研究团队联合在Science Advances上发表了题为“Xenopus IgX informs engineering strategies of IgM and IgG hexamers”的研究论文。本研究在追溯抗体分子演化的过程中，从非洲爪蟾中的IgX抗体得到了启发，开发了一种适用于构建人源IgM和IgG六聚体的策略，为相关大分子药物的设计提供了新思路。
PNAS | 刘翔宇实验室利用从头设计融合蛋白策略，成功开发GPCR研究新工具
2025-11-05
近日，实验室刘翔宇团队在《PNAS》杂志先后发表了两项研究成果，提出了一种名为“Click Fusion”的研究策略。他们利用近年来兴起的机器学习驱动的蛋白质设计工具，深入探索了蛋白质从头设计在GPCR融合蛋白设计中的应用潜力，为解析非激活态GPCR结构以及筛选GPCR新配体提供了具有广阔应用前景的新工具。
张哲研究组揭示囊泡乙酰胆碱转运蛋白VAChT的药物抑制机制
2025-11-03
乙酰胆碱作为人体中枢及外周神经系统的关键神经递质，广泛参与学习记忆、肌肉收缩、心率调节等核心生理过程。囊泡乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）是唯一负责将乙酰胆碱装载至突触小泡的转运蛋白，对维持胆碱能信号正常传递至关重要。研究表明，小鼠中VAChT的基因敲除或敲低会引发严重的运动缺陷和认知障碍；同时，人类VAChT遗传突变也被证实与先天性肌无力综合征相关。
张从刚团队在Immunity报道病毒侵染和细胞膜完整性改变介导的cGAS-STING免疫负反馈机制
2025-11-02
2025年10月31日，实验室张从刚团队在Immunity发表了题为Membrane integrity changes upon viral infection activate sphingomyelinase SMPDL3B to restrict cGAS-STING signaling via cGAMP degradation的研究论文。该研究发现SMPDL3B是一种由病毒侵染诱导的cGAMP降解酶，病毒侵染诱导SMPDL3B的稳定和表达，进而抑制cGAS-STING天然免疫反应，有助于病毒的扩增。同时，机制上该研究发现SMPDL3B作为一种GPI锚定的细胞外膜定位蛋白，能够响应各种细胞膜完整性改变的信号，是一种潜在的细胞膜完整性感应器并介导免疫负调控。
Nat commun | 陈立功团队合作揭示人糖原贮积症致病基因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）的转运和抑制机制
2025-10-29
葡萄糖是人体细胞能量的主要来源，而G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”——它不仅是糖原合成、糖酵解、磷酸戊糖途径等关键代谢通路的起点，更是糖异生和糖原分解的核心中间产物。1947年，格蒂•科里与丈夫卡尔•科里因为发现“糖原的催化转化过程”共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而糖原分解产生的G6P需要进入内质网由葡萄糖-6-磷酸酶催化成葡萄糖，维持葡萄糖代谢稳态，G6PT就是负责完成这一关键转运。G6PT的功能异常会引发GSD-Ib、低血糖、肝肾功能损伤（肝肿大、肾肿大）、生长迟缓、高脂血症等一系列严重疾病。然而，科学界对于G6PT的结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制此前并不清楚。
Cell | 沈晓骅团队开发了一种单细胞新生转录组测序的新方法
2025-09-27
在高等真核生物中，同一个基因组可分化出成百上千种不同的细胞类型。这种细胞多样性是由转录所驱动的，转录将基因组信息（包括编码序列和调控元件）转化为 RNA 分子，这些 RNA 分子指导蛋白质合成并塑造细胞核的组织结构。尽管编码蛋白质的 mRNA 仅占哺乳动物基因组的约 2%，但其余的非编码部分却能产生大量的非编码 RNA（ncRNA）。这些 ncRNA 通常表达水平低、不稳定、剪接不良且滞留在细胞核内，这反映了基因组的普遍活性。
Curr Biol. | 欧光朔实验室揭示驱动蛋白-2与鞭毛内运输复合物耦合的保守机制
2025-09-19
纤毛是进化上保守的细胞器，充当关键的信号中心，控制从感知到发育模式的各种生理过程。这些天线样结构的组装和维持依赖于鞭毛内运输（IFT），一种由运动蛋白和多亚基复合物介导的双向运输系统，可沿着基于微管的轴丝运送货物。在关键马达中，异源三聚体驱动蛋白 2 驱动正向运输，但其与IFT复合物耦合的分子机制仍未完全解决。
Nat Commun. | 王佳伟课题组解析F型噬菌体尾样细菌素的结
2025-02-26
2025年2月16日，王佳伟课题组在《自然通讯》（Nature Communications）上发表了题为“一种单核细胞增生李斯特菌来源的F型噬菌体尾样细菌素的结构”（Structure of an F-type Phage Tail-Like Bacteriocin from Listeria monocytogenes）的研究论文。这项研究解析了单核细胞增生李斯特菌产生的F型噬菌体尾部样细菌素monocin的高分辨率冷冻电镜结构，首次揭示了这一类抗菌蛋白复合物的结构组装细节，为理解其杀菌机制及开发新型抗菌疗法提供了关键科学依据。
NAR | 王宏伟课题组与合作者揭示果蝇内源小干扰RNA加工的结构基础
2025-02-20
2025年2月20日，王宏伟课题组与复旦大学麻锦彪课题组合作，在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表了题为“果蝇Dicer-2和Loqs-PD加工产生内源siRNA的结构基础”（Structural basis of endo-siRNA processing by Drosophila Dicer-2 and Loqs-PD）的研究论文。该论文通过冷冻电镜单颗粒技术结合体外生化实验，阐明了果蝇Dicer-2（Dcr-2）剪切产生成熟esiRNA的过程及其结构机制（图1），并揭示了Loqs-PD在该过程中发挥的必要作用。
Cell | 李龙/宋晨/高宁课题组合作揭示膜蛋白进入脂膜折叠的分子过程
2025-02-19
2025年2月19日，李龙课题组与宋晨、高宁课题组合作，在Cell期刊上发表了题为“SecY转位子在膜蛋白插入过程中辅助蛋白质折叠”（SecYtranslocon chaperones protein folding during membrane protein insertion）的研究论文。该论文捕获了膜蛋白转位过程中的一系列中间状态，揭示Sec转位复合物在膜蛋白转运过程中不仅提供蛋白质穿膜的通道，更扮演“分子伴侣”的重要角色。研究结果第一次在分子水平揭示了膜蛋白转位与折叠的关系，提出“共转位折叠”的概念，为理解膜蛋白的生物合成提供了新的研究方向。
Nature | 李毓龙课题组和David Julius等合作揭示肠道5-羟色胺应激响应机制
2025-02-12
2025年2月12日，李毓龙实验室联合美国加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）David Julius实验室和澳大利亚阿德莱德大学霍普伍德神经生物学中心内脏疼痛研究组Stuart M. Brierley实验室在Nature杂志在线发表了题为“应激传感器沿肠隐窝-绒毛轴的拓扑分隔”（Topological segregation of stress sensors along the gut crypt–villus axis）的研究论文。该研究使用可遗传编码的五羟色胺（5-HT）荧光探针，结合药理学操控、电生理记录和转录分析等多种技术手段，发现肠道隐窝和绒毛的肠嗜铬细胞（EC)表达不同的刺激响应受体、具有不同的5-HT释放特征，从而实现对肠道完整性的监测及刺激物的应激反应。
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学术交流

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膜生物学全国重点实验室 学术年会暨第一届学术委员会会议顺利召开

北京大学膜生物学全国重点实验室科技周开放活动：点亮科技梦想，助力强国征程

膜生物学全国重点实验室成功举办 全国科技活动周公众开放活动
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2025-10

生命科学应用技术交流会第三期

会议时间：2025年10月15日，11:45 - 13:00
会议地点：生命科学楼（生物新馆）325
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2025-09

MaxCyte高性能电转仪助力科研细胞转染

时间：2025年9月22日 13:30 - 15:00
地点：生命科学楼（生物新馆）407房间
11

2025-09

生命科学应用技术交流会第二期

会议时间：2025年9月18日，10:00 - 13:00
会议地点：生命科学楼（生物新馆）407
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科研队伍

Researchers

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包承龙

职称：副教授

邮箱：clbao@tsinghua.edu.cn

柴真

职称：教授

邮箱：zhenchai@pku.edu.cn

常智杰

职称：教授

邮箱：chang-zhi-jie@mail.tsinghua.edu.cn

陈春来

职称：副教授

邮箱：chunlai@tsinghua.edu.cn

陈雷

职称：研究员

邮箱：chenlei@mail.tsinghua.edu.cn

陈立功

职称：教授

邮箱：chenligong@mail.tsinghua.edu.cn

陈良怡

职称：教授

邮箱：chenliangyi@mail.tsinghua.edu.cn

陈晓伟

职称：教授

邮箱：chen-xiao-wei@mail.tsinghua.edu.cn

陈玥舟

职称：研究员

邮箱：yuezhou_chen@pku.edu.cn

陈知行

职称：研究员

邮箱：chenzhixing@mail.tsinghua.edu.cn

高宁

职称：教授

邮箱：gaon@pku.edu.cn

葛亮

职称：副教授

邮箱：liangge@mail.tsinghua.edu.cn

郭强

职称：研究员

邮箱：guo.qiang@pku.edu.cn

胡婧

职称：研究员

邮箱：jing.hu@pku.edu.cn

蒋争凡

职称：教授

邮箱：jiangzf@pku.edu.cn

李栋

职称：教授

邮箱：li-dong@tsinghua.edu.cn

李龙

职称：研究员

邮箱：long_li@pku.edu.cn

李丕龙

职称：副教授

邮箱：pilongli@mail.tsinghua.edu.cn

李赛

职称：副教授

邮箱：sai@mail.tsinghua.edu.cn

李曙光

职称：副教授

邮箱：lisglab@tsinghua.edu.cn

李湘盈

职称：研究员

邮箱：slee@pku.edu.cn

李雪明

职称：副教授

邮箱：lixueming@mail.tsinghua.edu.cn

李毓龙

职称：研究员

邮箱：yulongli@mail.tsinghua.edu.cn

梁希同

职称：研究员

邮箱：xitong.liang@pku.edu.cn

吝易

职称：副教授

邮箱：linyi@mail.tsinghua.edu.cn

刘俊杰

职称：副教授

邮箱：junjiegogoliu@tsinghua.edu.cn

刘万里

职称：教授

邮箱：liu-wan-li@mail.tsinghua.edu.cn

刘翔宇

职称：副教授

邮箱：liu-xiang-yu@mail.tsinghua.edu.cn

刘颖

职称：研究员

邮箱：liu-ying@mail.tsinghua.edu.cn

刘媛

职称：助理研究员

邮箱：liu-yuan@mail.tsinghua.edu.cn

刘志华

职称：副教授

邮箱：zhihualiu@tsinghua.edu.cn

罗冬根

职称：教授

邮箱：dgluo@pku.edu.cn

米达

职称：副教授

邮箱：mida@mail.tsinghua.edu.cn

苗成林

职称：研究员

邮箱：chenglin.miao@pku.edu.cn

欧光朔

职称：教授

邮箱：guangshuoou@mail.tsinghua.edu.cn

秦为

职称：助理教授

邮箱：weiqin@mail.tsinghua.edu.cn

邱义福

职称：研究员

邮箱：yifu.qiu@pku.edu.cn

沈晓骅

职称：教授

邮箱：xshen@tsinghua.edu.cn

宋艳

职称：研究员

邮箱：yan.song@pku.edu.cn

孙育杰

职称：研究员

邮箱：sun-yu-jie@mail.tsinghua.edu.cn

陶伟

职称：教授

邮箱：taowei@mail.tsinghua.edu.cn

万森

职称：副教授

邮箱：wansen@tsinghua.edu.cn

王刚

职称：研究员

邮箱：gangwang@pku.edu.cn

王宏伟

职称：教授

邮箱：hongweiwang@tsinghua.edu.cn

王佳伟

职称：副教授

邮箱：jwwang@tsinghua.edu.cn

王世强

职称：教授

邮箱：shiqiangwang@mail.tsinghua.edu.cn

王一国

职称：教授

邮箱：yiguo@mail.tsinghua.edu.cn

肖百龙

职称：教授

邮箱：xbailong@mail.tsinghua.edu.cn

徐魁

职称：助理研究员

邮箱：xukui@mail.tsinghua.edu.cn

闫创业

职称：副教授

邮箱：yancy2019@mail.tsinghua.edu.cn

闫利明

职称：副研究员

邮箱：yanlm@tsinghua.edu.cn

杨竞

职称：研究员

邮箱： jing.yang@pku.edu.cn

姚骏

职称：研究员

邮箱：yao-jun@mail.tsinghua.edu.cn

尹航

职称：教授

邮箱：yin_hang@tsinghua.edu.cn

于佳宁

职称：研究员

邮箱：jianing.yu@pku.edu.cn

俞立

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邮箱：liyulab@mail.tsinghua.edu.cn

于翔

职称：教授

邮箱：yuxiang01@pku.edu.cn

张从刚

职称：副教授

邮箱：cgzhang@tsinghua.edu.cn

张敏

职称：副教授

邮箱：zhangmin143@mail.tsinghua.edu.cn

张强锋

职称：副教授

邮箱：qczhang@tsinghua.edu.cn

张伟

职称：副教授

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张研

职称：教授

邮箱：zhang-yan@mail.tsinghua.edu.cn

张莹

职称：研究员

邮箱：ying.zhang@pku.edu.cn

张元龙

职称：助理研究员

邮箱：yuanlongzhang@tsinghua.edu.cn

张哲

职称：研究员

邮箱：zzhang01@pku.edu.cn

郑鹏里

职称：研究员

邮箱：zhengpl@pku.edu.cn

周帆

职称：副教授

邮箱：zhoufanlove@tsinghua.edu.cn

朱健

职称：教授

邮箱：zhua@pku.edu.cn

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