2025年2月20日，王宏伟课题组与复旦大学麻锦彪课题组合作，在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表了题为“果蝇Dicer-2和Loqs-PD加工产生内源siRNA的结构基础”（Structural basis of endo-siRNA processing by Drosophila Dicer-2 and Loqs-PD）的研究论文。该论文通过冷冻电镜单颗粒技术结合体外生化实验，阐明了果蝇Dicer-2（Dcr-2）剪切产生成熟esiRNA的过程及其结构机制（图1），并揭示了Loqs-PD在该过程中发挥的必要作用。

  研究团队以果蝇细胞中报道最多的两种esiRNA前体（pre-esiRNA）——esi-1和esi-2为基础开展研究。在ATP和镁离子存在的条件下，首次获得了Dcr-2/Loqs-PD复合物与pre-esiRNA相互作用的剪切前状态（pre-dicing state）的高分辨结构，并解析了分辨率更高的剪切活性状态（dicing state）的Dcr-2/Loqs-PD/pre-esiRNA复合物结构。在没有ATP的情况下，研究解析了Dcr-2/Loqs-PD/pre-esiRNA复合物（initial binding state）以及没有Loqs-PD辅助时的Dcr-2/pre-esiRNA复合物（loading state）的结构。同时，体外生化实验表明，Dcr-2/Loqs-PD复合物对结构复杂的pre-esiRNA的剪切是从特征闭合端开始的，而非松散末端。本研究揭示了Dcr-2/Loqs-PD复合物对具有复杂结构的pre-esiRNA加工的分子机制。

图1.Dcr-2/Loqs-PD复合物加工pre-esiRNA的模型

Nucleic Acids Research, 53(4), 2025. https://doi.org/10.1093/nar/gkaf102