2018年9月23日 星期日

高宁研究组合作解析人源 线粒体三功能酶复合物的冷冻电镜结构

6 19 日,高宁研究组合作发表了题为“ Cryo-EM structure of human mitochondrial trifunctional protein ”的研究论文。

 

脂肪是人体内的重要能量来源,而脂肪酸b-氧化是脂肪被分解代谢进行氧化功能的最主要途径。线粒体三功能酶在该通路中发挥关键催化作用,负责催化b-氧化四步反应中的三步,即长链脂肪酸的水合反应、脱氢反应和硫解反应。在人体中,线粒体三功能酶异常会引起脂肪代谢紊乱进而造成妊娠期急性脂肪肝等致死性疾病,但人源线粒体三功能酶复合物的结构至今为止尚未被解析。研究人员利用冷冻电镜单颗粒三维重构技术,通过对蛋白纯化和电镜制样条件进行筛选和优化,最终首次解析了人源线粒体三功能酶近原子分辨率的冷冻电镜结构。文章进一步对大量已报道的TFP 亚基突变进行了统计分析,结合结构信息对部分突变氨基酸致病的分子机制进行了阐述,为探寻三功能酶缺陷症及脂肪代谢紊乱等病的分子机理奠定了基础。

                                                                                 

                                                       A.    TFP三功能酶催化脂肪酸b-氧化过程中的三步反应。

                                                       B.    人源TFP四聚体电镜结构

 

 

原文链接:http://www.pnas.org/content/early/2018/06/14/1801252115