2018年6月25日 星期一

周专研究组揭示parkin相关帕金森病的分子机制

日前,周专研究组发表论文Synaptotagmin-11 is a critical mediator of parkin-linked neurotoxicity and Parkinson’s disease-like pathology揭示了20年未解的parkin失活导致帕金森病(PD)的分子与病理机制相关研究工作于20181月发表在Nature communications杂志。

PD是仅次于老年痴呆症的常见神经退行病。Parkin基因失活突变是常染色体隐性遗传性PD原因之一,导致50%家族性早发PD20%散发性青少年PDParkin突变失活致其底物在多巴胺神经元中异常聚集,产生神经毒性,是致病原因。尽管目前已发现十几种Parkin底物,哪个致PD病不清。突触结合蛋白 Syt11PD发生有遗传相关性,但Syt11的生理功能及其与PD的关系不清。周专研究组研究神经分泌,去年发现Syt11是首个胞吞负向调节蛋白。它抑制细胞膜形成内陷结构,抑制clathrin介导的胞吞、囊泡循环和神经递质的可持续分泌(Wang et al., EMBO Reports, 2016

周专组进一步探索Syt11PD病理过程中的作用。利用小鼠细胞实验和在体实验证明Syt11parkin蛋白的底物。parkin介导Syt11泛素化、蛋白降解,调节Syt11在多巴胺神经的异常积聚,从而抑制DA神经元的胞吞、囊泡循环、和DA分泌,引发PD的病程和DA神经凋亡(图)。本研究还解决parkinPD的分子病理机制,为治疗PD提供潜在药物靶点